Nous regardons ViaCyte depuis des années, alors que la société de San Diego travaille à une méthode de «reprogrammation» des cellules souches humaines pour devenir de nouvelles cellules productrices d'insuline qui seraient implantées dans le corps logées dans un minuscule appareil - en fait, un guérir.
Cette notion de médecine régénérative a connu des hauts et des bas au fil des ans, mais ViaCyte affiche maintenant des succès d'essais cliniques passionnants et gagne du terrain avec des millions de dollars en collecte de fonds.
Notez que ce domaine de l'encapsulation et de la régénération des cellules des îlots est un domaine que d'autres entreprises abordent également, mais ViaCyte est l'un des plus visibles et souvent loué dans son travail avec FRDJ au fil des ans.
Leur idée est simple: régénérer les cellules des îlots qui se trouvent normalement dans le pancréas, mais qui seraient à la place placées dans un dispositif implantable pour faire pousser plus de cellules et administrer de l'insuline au besoin pour réguler les niveaux de glucose. Ils travaillent sur une version de première génération baptisée «PEC-Encap» depuis des années, en utilisant des cellules «progénitrices» pancréatiques dérivées de cellules souches encapsulées dans leur dispositif d'administration appelé Encaptra. C’est l’appareil présenté lors des conférences sur le diabète et des événements de la FRDJ, ce qui a suscité l’enthousiasme au sein de notre D-Community. Mais c'est encore loin.
Heureusement, la société hésite à utiliser une terminologie «cure» qui peut surprendre.
Mais ils font des progrès significatifs.
Les résultats de leurs essais cliniques humains présentés lors des sessions scientifiques de l'ADA en juin 2018 ont montré deux ans de données indiquant que le produit potentiel de ViaCyte fonctionne effectivement. La société a également annoncé 165 nouveaux brevets en 2018 et a implanté ses premiers patients humains avec son produit de deuxième génération en janvier de cette année.
Nous avons récemment discuté avec le PDG de ViaCyte, Paul Laikind, et le vice-président des communications, Eugene Brandon, des dernières mises à jour et de la manière dont ils espèrent élargir la portée de leur traitement.
(Tout cela est très opportun car le financement par le biais du California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), une organisation qui a aidé à financer le travail de ViaCyte au fil des ans, est potentiellement à renouveler sur le bulletin de vote de l'État l'année prochaine.)
Changer de formule
La société a en fait réaligné son portefeuille de produits de guérison possibles tout en poursuivant ses essais cliniques sur l'homme, testant de nouvelles versions de ses offres qui rétabliront essentiellement notre capacité à produire à nouveau notre propre insuline.
Après avoir commencé les premiers essais humains il y a quelques années, ViaCyte a appris que ce qu'elle considérait comme son modèle de deuxième génération était en fait mieux adapté pour être commercialisé en tant que produit de première génération. Alors celui-là, connu sous le nom de «PEC-Direct», est maintenant le premier. Cela nécessiterait des médicaments immunosuppresseurs et serait limité à environ 10% des patients de type 1 qui sont les plus à risque d’ignorer l’hypoglycémie et des hypos extrêmes en raison de ce que l’on appelle parfois le «diabète fragile» et d’autres complications plus graves.
Le produit maintenant de deuxième génération appelé «PEC-Encap» permettrait en théorie à ViaCyte de «atténuer la réponse des corps étrangers» - ce qui signifie moins de dépendance aux médicaments immunosuppresseurs - le rendant approprié pour une utilisation parmi le type 1 plus large et même l'insuline -utilisant une population de type 2.
«Nous avons commencé avec PEC-Encap parce que nous pensions qu'il pouvait être prêt à l'emploi, et si tel était le cas, nous n'aurions pas besoin de PEC-Direct. Mais nous pourrions l'avoir dans notre poche arrière si nécessaire », déclare Le PDG Laikind. "Comme nous l'avons appris, nous avons fait des découvertes importantes et avons vu qu'il serait préférable de le faire différemment."
Laikind explique que ce qu'ils ont découvert en clinique était une réaction de substance étrangère agressive aux composants de l'appareil qui ne permettait pas aux cellules de se développer ou de fonctionner correctement, ils ont donc suspendu l'essai de recherche pour l'étudier et l'améliorer davantage avant de reprendre.
Maintenant, ViaCyte collabore avec une société appelée W.L. Gore & Associates sur une membrane plus récente et plus efficace qui recouvrirait le dispositif cellulaire Encaptra pour contrer la réponse aux substances étrangères dans le corps. Ces essais PEC-Encap redémarreront au second semestre 2019.
Pendant ce temps, leurs études PEC-Direct se sont déroulées sans heurts. Cette version révisée n'empêche pas la réponse de la substance étrangère, mais fonctionne essentiellement autour de celle-ci en utilisant des ports conçus, qui permettent la vascularisation directe des cellules. Bien que cela nécessite des médicaments immunosuppresseurs, cela fonctionne également avec d'autres greffes d'organes que les T1 à haut risque peuvent subir. Ils ont déjà terminé la première cohorte d'étude et la deuxième partie est en cours, examinant les plages de doses et les dispositifs de différentes tailles implantés dans le corps. Ils cherchent également à optimiser le prototype de l'appareil lui-même et collectent des données.
Laikind dit que ces nouvelles données pourraient être prêtes à être présentées aux sessions scientifiques de l'ADA en juin 2020.
Édition génique et diabète
Comme nous l'avons couvert à l'automne 2018, ViaCyte a annoncé une collaboration avec la société internationale de biopharmacie CRISPR Therapeutics pour utiliser l'édition de gènes pour compléter l'encapsulation des cellules des îlots, ce qui a le potentiel de protéger les cellules bêta transplantées de l'inévitable attaque du système immunitaire qui les tue normalement. Cela éliminerait, bien entendu, la nécessité pour les patients de prendre des médicaments immunosuppresseurs, qui peuvent présenter des inconvénients majeurs et qui ont été jusqu'à présent un obstacle majeur à l'implantation de cellules.
Les deux sociétés ont déclaré conjointement: «Nous pensons que la combinaison de la médecine régénérative et de l'édition génique a le potentiel d'offrir des thérapies durables et curatives aux patients atteints de nombreuses maladies différentes, y compris des troubles chroniques courants comme le diabète nécessitant de l'insuline.»
D'une certaine manière, la collaboration de ViaCyte avec CRISPR élargit la notion de savoir si nous parlons ici d'un «remède»; L’approche de ViaCyte a souvent été qualifiée de «remède fonctionnel», car elle ne ferait que remplacer les cellules d’insuline manquantes dans le corps des personnes handicapées, mais ne s’attaquerait pas aux racines auto-immunes de la maladie. Mais en travaillant ensemble, ces deux entreprises peuvent potentiellement faire les deux, pour rechercher un véritable «remède biologique».
«La puissance combinée de cette collaboration réside dans l’expertise des deux sociétés», déclare Laikind de ViaCyte.
Il dit que la collaboration en est encore à ses débuts, mais qu’elle constitue une première étape passionnante sur la voie de la création d’un produit dérivé de cellules souches capable de résister aux attaques du système immunitaire - essentiellement en retravaillant l’ADN des cellules pour échapper à cette attaque. Ils se réunissent régulièrement, voire chaque semaine, et des progrès se concrétisent déjà sur le travail pour l’avenir, nous dit Laikind.
«Nous pensons avoir un excellent point de départ pour cela… Nous prévoyons que nous pourrions finir par produire plusieurs lignées cellulaires à tester en tête-à-tête, non seulement sur des modèles animaux, mais aussi en clinique. L'intégration de plus d'un concept dans les essais cliniques peut montrer lequel est le plus efficace pour vous apporter une innovation profonde. »
Tout cela est très excitant, ne serait-ce qu’en phase de recherche…
Et c’est là que nous devons nous arrêter pour respirer.
Là où il y a de l’espoir, il y a du battage médiatique
ViaCyte pourrait bien être notre chevalier en armure encapsulée. Leur PDG offre un espoir prudent. Ce sont les messagers des médias - ou du moins les rédacteurs des titres - qui se laissent souvent emporter lorsqu'ils parlent de tout ce qui a trait à la guérison… (soupir).
Cet équilibre «espoir vs battage médiatique» n'est pas nouveau pour notre D-Community, donc nous vous faisons tous confiance pour garder vos attentes sous contrôle, tout en appréciant que les progrès de la recherche de ViaCyte sont assez encourageants ces jours-ci.
Comme l'explique le Dr Jay Skyler dans son récent Diabetologica article sur le sujet, "le battage médiatique et l'espoir ne s'excluent pas mutuellement." Ainsi, nous vous laissons avec sa brillante liste de mises en garde à garder à l'esprit lorsque vous rapportez (ou lisez à propos) les «percées du diabète»:
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