Biomarqueurs du cancer du poumon: ce qu'il faut savoir

Les biomarqueurs du cancer du poumon sont des morceaux d'ADN, de protéines ou d'hormones que les cellules cancéreuses libèrent ou que votre corps libère en réponse au cancer.

Votre médecin peut tester ces marqueurs dans votre:

• du sang
• urine
• tabouret
• tissus
• autres fluides corporels

Dans le passé, toutes les personnes atteintes d'un cancer du poumon recevaient le même traitement. Il existe désormais des traitements ciblés basés sur des biomarqueurs.

Plus de 1 personne sur 4 avec un adénocarcinome, un type de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), a un biomarqueur avec un traitement ciblé.

Votre médecin peut également utiliser des biomarqueurs pour diagnostiquer votre cancer et déterminer à quelle vitesse il pourrait se développer.

Les biomarqueurs aident à prédire quel traitement est le plus susceptible de fonctionner le mieux contre votre cancer. Les biomarqueurs peuvent également montrer l'efficacité de votre traitement.

Types de biomarqueurs

Il existe deux principaux types de biomarqueurs du cancer du poumon:

• changements génétiques (mutations) ou réarrangements qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses
• biomarqueurs du système immunitaire qui prédisent dans quelle mesure votre cancer répondra à l'immunothérapie

Les biomarqueurs de mutation génique comprennent:

• EGFR. Cela conduit à la production d'une protéine qui fait trop grandir les cellules cancéreuses. Entre 10 et 15 pour cent des cancers du poumon sont testés positifs pour l'EGFR.
• ALK. Il peut être fusionné à un autre gène ou déplacé de sa position normale. Environ 4 pour cent des cancers du poumon sont ALK positifs.
• BRAF V600E. Cette mutation conduit à la production d'une protéine anormale, également appelée BRAF, qui fait trop grandir les cellules cancéreuses. Environ 4 pour cent des NSCLC sont des mutations BRAF.
• RENCONTRÉ. Ce gène code pour la protéine MET, qui envoie des signaux de croissance au cancer. Une erreur appelée saut d'exon 14 empêche la dégradation de la protéine MET, ce qui en entraîne une plus grande quantité dans votre corps. Environ 5 pour cent des personnes atteintes d'un cancer du poumon ont ignoré MET 14.
• PIK3. Il affecte une protéine importante pour la croissance et la survie des cellules cancéreuses du poumon. Les mutations PIK3 affectent jusqu'à 4 pour cent des personnes atteintes de CPNPC.
• HER2. Cette mutation génétique envoie des signaux pour alimenter la croissance du cancer. Les mêmes mutations génétiques sont impliquées dans les cancers du sein et de l'ovaire. Environ 3 pour cent des cancers du poumon sont testés positifs pour HER2.
• ROS1. Ce gène peut être au mauvais endroit ou fusionné avec une partie d'un autre gène. ROS1 est muté chez 1 à 2 pour cent des personnes atteintes d'un cancer du poumon.
• RET. Il peut être au mauvais endroit ou fusionné avec un autre gène. Environ 1 à 2 pour cent des personnes atteintes d'un cancer du poumon ont un changement de gène RET.
• NTRK. Il peut devenir fusionné à un autre gène, entraînant une croissance cellulaire incontrôlée. Moins de 1 pour cent des cancers du poumon ont ce changement de gène.

Les marqueurs du système immunitaire pour le cancer du poumon comprennent:

• PD-1 et PD-L1. Ces protéines se trouvent à la surface des cellules saines et en plus grande quantité sur certaines cellules cancéreuses. Ils agissent comme un «frein» pour empêcher le système immunitaire d'attaquer le cancer.
• CTLA-4. Cette protéine empêche également la réponse immunitaire contre le cancer.

Essai

Les tests de biomarqueurs, également appelés tests moléculaires et génétiques, donnent à votre médecin plus d'informations sur votre tumeur. Ces tests sont recommandés pour tous ceux qui reçoivent un diagnostic de CPNPC.

Votre médecin prélèvera un petit morceau de tissu ou de sang pour le tester. L'échantillon est envoyé à un laboratoire ou à une société de test pour vérifier les mutations d'ADN et les niveaux de certaines protéines.

Il existe plusieurs façons de détecter les biomarqueurs du cancer du poumon:

• Le séquençage complet de nouvelle génération (NGS) fait passer un morceau de votre tissu à travers une machine pour rechercher de nombreux biomarqueurs en même temps.
• L'analyse FISH utilise un colorant fluorescent spécial pour trouver les gènes du cancer.
• L'immunohistochimie utilise des protéines appelées anticorps pour localiser des marqueurs dans l'échantillon de tissu.
• La biopsie liquide recherche l'ADN du cancer dans un échantillon de votre sang.
• Le test PD-L1 mesure le pourcentage de cellules dans une tumeur qui expriment la protéine PD-L1.

Résultats des tests: que signifient-ils?

Les tests de biomarqueurs détectent des modifications de l'ADN et des protéines spécifiques à votre tumeur. Votre médecin recevra un rapport indiquant quels biomarqueurs sont présents dans votre cancer ou votre sang.

Les biomarqueurs peuvent aider votre médecin à indiquer le traitement ou l’immunothérapie ciblé qui est le plus susceptible d’agir contre votre cancer. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé des traitements pour de nombreux biomarqueurs, notamment:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Etudes en cours

La recherche sur les biomarqueurs a démarré au début des années 2000 avec l'approbation des premiers médicaments ciblant le cancer du poumon EGFR-positif. Depuis lors, les chercheurs ont découvert plus de 20 mutations pilotes différentes qui contribuent au développement du cancer du poumon.

Huit conducteurs ont des médicaments approuvés pour les traiter, mais ces médicaments ne fonctionnent pas chez les personnes sans changement génétique.

La recherche est en cours pour plus de biomarqueurs, ce qui, nous l'espérons, conduira à de nouveaux traitements ciblés contre le cancer du poumon.

Biomarqueurs approuvés par la FDA pour l'adénocarcinome pulmonaire

La FDA a approuvé plus de 20 thérapies ciblées pour les personnes atteintes de biomarqueurs spécifiques du cancer du poumon.

Les cancers du poumon EGFR-positifs sont traités avec un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• géfitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

Les cancers du poumon ALK-positifs sont traités avec des inhibiteurs d'ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• céritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Le traitement du cancer du poumon BRAF positif implique une combinaison de deux médicaments:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

MET exon 14 sautant le cancer du poumon n'a qu'un seul traitement approuvé:

• capmatinib (Tabrecta)

Les cancers du poumon ROS1-positifs sont traités avec ces médicaments:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

Les réarrangements RET sont traités avec des médicaments appelés inhibiteurs RET:

• pralsétinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Les fusions de gènes NTRK ont deux thérapies ciblées approuvées:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Les médicaments d'immunothérapie pour le NSCLC bloquent les protéines PD-1 ou PD-L1:

• Les inhibiteurs de PD-1 comprennent nivolumab (Opdivo) et pembrolizumab (Keytruda).
• Les inhibiteurs de PD-L1 comprennent l'atezolizumab (Tecentriq) et le durvalumab (Imfinzi).

Emporter

Les biomarqueurs ont amélioré le diagnostic et le traitement du cancer du poumon. Ces changements génétiques ont conduit à de nouveaux traitements plus précis. Si vous avez un diagnostic de cancer du poumon, demandez à votre médecin si vous devriez subir un biomarqueur ou un test moléculaire.

Si vous ne testez pas positif pour un biomarqueur qui a un traitement correspondant, découvrez si vous pouvez vous inscrire à un essai clinique.

Ces études testent de nombreux autres traitements possibles du cancer du poumon. Vous pourriez être admissible à essayer un médicament qui n’a pas encore été approuvé.