Bob Geho a une mission spéciale en tant que PDG de la startup Diasome basée à Cleveland. Il vit lui-même avec le diabète de type 1 et croit passionnément que son entreprise peut faire en sorte que l'insuline injectée fonctionne mieux dans le corps des personnes atteintes de diabète.
Bob a 25 ans d’expérience dans le développement de médicaments contre le diabète, y compris la participation et le leadership dans l’exécution de plus de 20 études cliniques humaines sur des insulino-thérapies améliorées. En tant que co-fondateur et PDG de Diasome, il est responsable de l’harmonisation des équipes technologiques, cliniques et commerciales dans le travail de Diasome pour obtenir la première insulinothérapie ciblée sur le foie approuvée.
Aujourd'hui, il rejoint DiabetesMine pour tout nous raconter…
Obtenir de l'insuline là où elle doit aller, par Bob Geho
Imaginez une intersection très fréquentée dans une ville ou un village typique. Les stations-service sont situées dans des coins opposés, toutes deux fournissant du carburant aux voitures. Même essence, mêmes pompes à essence. À l'une des stations, les conducteurs s'arrêtent, ouvrent les couvercles de leurs réservoirs d'essence et insèrent la buse pour remplir leur voiture d'essence. C’est ordinaire, routinier, très sûr et pas grave.
À l'autre station, cependant, c'est une scène entièrement différente. Les gens continuent à garer leur voiture et à retirer la buse de la pompe, mais au lieu d’ouvrir le couvercle du réservoir d’essence de la voiture, ils commencent à asperger toute leur voiture avec de l’essence directement à partir de la buse de la pompe.
"Attends une minute!" dit quelqu'un. «Que se passe-t-il ici? Pourquoi tous ces gens pulvérisent-ils de l'essence sur leurs voitures et ne se contentent-ils pas de mettre de l'essence dans le réservoir comme tout le monde le fait? »
«Oh», dit quelqu'un d'autre, «ces conducteurs ont des voitures sans couvercle sur leurs réservoirs d'essence. Ils doivent encore faire entrer du carburant dans leur réservoir, mais la seule façon de le faire est de pulvériser du carburant partout dans la voiture elle-même, dans l'espoir qu'au moins une partie de l'essence parviendra là où elle doit aller. C’est faisable, mais très inefficace et potentiellement dangereux.
Cette analogie n'est pas parfaite, mais à certains égards, elle décrit la différence entre le fonctionnement de l'insuline chez les personnes non diabétiques et celui chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1). Notre corps est la voiture, l'insuline est l'essence, notre pancréas est la pompe à carburant de la station-service et notre foie est le réservoir d'essence.
Pourquoi l'insuline est-elle une thérapie si délicate pour les personnes atteintes de diabète? La réponse à cette question commence par la molécule d'insuline elle-même, et pour mieux comprendre cette molécule, il faut tenir compte du fait que l'insuline est une hormone. Le mot hormone vient d'un mot grec qui signifie "Mettre en mouvement," et le travail d’une hormone consiste à interagir avec des récepteurs spécifiques sur des cellules spécifiques, ce qui amène ces cellules à effectuer des tâches très spécifiques.
Chez une personne sans DT1, le pancréas fabrique de l’insuline et la tâche principale de l’insuline est de dire au foie, aux cellules graisseuses et musculaires de prélever du glucose ou du sucre dans le sang pour éviter une glycémie élevée ou une hyperglycémie. Lorsque le pancréas détecte la glycémie, il libère son insuline directement dans le foie. Chez une personne sans diabète, jusqu'à 80% de toute l'insuline produite par le pancréas fait son travail dans le foie, et en réponse à ce signal d'insuline, le foie stockera jusqu'à 65% de tout le glucose que nous mangeons, gardant le sang les niveaux de glucose de pics après un repas. À partir de là, une certaine quantité d'insuline aide les muscles et les cellules graisseuses à absorber le glucose de la circulation sanguine, leur donnant de l'énergie. L'hormone glucagon a l'effet opposé de l'insuline; son travail de «mise en mouvement» est de dire au foie de libérer ce glucose stocké lorsque la glycémie commence à baisser par manque de nourriture afin de prévenir l'hypoglycémie.
Mais chez les personnes atteintes de DT1, ce système ne fonctionne pas correctement. Comme leur pancréas ne peut pas fabriquer d'insuline, ils doivent l'injecter en périphérie sous la peau, où les cellules graisseuses et musculaires l'absorbent avant de pouvoir se rendre au foie. L'insuline injectée de manière périphérique chez les personnes atteintes de diabète ressemble plus à la pulvérisation d'essence sur la voiture, ce qui entraîne des insulino-thérapies inefficaces, modestement efficaces et potentiellement dangereuses. Sans insuline, le foie ne peut pas stocker physiologiquement le glucose, ce qui rend alors difficile pour le foie de libérer du glucose dans la circulation sanguine pour éviter les baisses, et toute opportunité d'imiter la régulation normale de la glycémie est perdue.
Toutes les stratégies actuelles pour améliorer la vie des personnes atteintes de DT1 visent à résoudre ce problème fondamental. Nous travaillons tous à notre manière pour restaurer la capacité du corps à gérer le glucose sans que les gens aient à le «gérer» réellement, que ce soit avec les technologies du pancréas artificiel, les pompes à insuline, les stylos à insuline connectés, les glucomètres en continu, la greffe de cellules d'îlots, la bêta régénération cellulaire, insulines sensibles au glucose, insulines plus rapides, insulines plus lentes ou insulines ciblées sur le foie.
En fait, la prémisse principale de toutes ces stratégies est de mettre en mouvement le métabolisme du glucose d'une manière qui nous éloigne du processus décisionnel. Nos amis et parents sans DT1 qui n'ont pas à «gérer» leur glycémie ont ce luxe parce que leur pancréas, leur foie, leurs tissus périphériques et leur insuline travaillent tous ensemble - presque miraculeusement.
De temps en temps, dans nos bureaux et laboratoires de Diasome, nous passons en revue les expressions «hyperinsulinémie iatrogène» et «hypoglycémie iatrogène», peut-être parce qu'elles nous font nous sentir intelligents, mais peut-être parce que ce sont aussi des termes très descriptifs pour le problème des insulines actuelles . «Iatrogène» est un terme médical utilisé pour décrire une thérapie ou une autre intervention médicale qui cause réellement un préjudice dans le processus de traitement d'une personne. L'insuline est la thérapie d'affiche pour le mot «iatrogène» parce que l'insulinothérapie actuelle conduit souvent à trop d'insuline, ou hyperinsulinémie, et trop d'insuline par rapport au glucose peut conduire à trop peu de glucose ou à une hypoglycémie.
En tant que personne diagnostiquée moi-même avec un diabète de type 1 il y a un peu plus de 25 ans, j'ai passé ma vie professionnelle à soutenir des scientifiques et des cliniciens qui croient que l'insulinothérapie devrait imiter l'insuline pancréatique qui atteint plus directement le foie. Nous appelons cela le «où?» question: «Où va l'insuline après son injection?» Tout comme l'emplacement est tout dans l'immobilier, où l'insuline agit est d'une importance cruciale dans le développement d'une insulinothérapie efficace.
Pourquoi la greffe de cellules d'îlots fonctionne-t-elle? Parce qu'il restaure l'insuline dans le foie. Pourquoi un système à double boucle fermée insuline / glucagon a-t-il plus de sens qu'un système à insuline seule? Parce qu’un système à double hormone reconnaît la puissante capacité de la réponse glucagon du foie à contrer l’hypoglycémie. Ces technologies sont axées sur l'objectif de restaurer une physiologie normale, mais la pièce manquante est toujours la disponibilité d'une insuline spécifique aux cellules hépatiques.
Fait intéressant, il a fallu 50 ans après la découverte de l'insuline avant que des chercheurs de l'Université de Columbia découvrent que l'insuline injectée n'atteint pas le foie. Frustrant, près de 50 autres années se sont écoulées, et nous n'avons toujours pas de thérapies à l'insuline capables de mettre les choses en mouvement dans le foie comme le fait l'insuline normale.
Diasome représente une équipe de scientifiques, physiologistes, chimistes de formulation, diabétologues, cliniciens et entrepreneurs qui se consacrent tous à apporter la première insuline ciblée sur le foie aux patients. Nous pensons qu'une déclaration des droits des personnes atteintes de diabète commencerait par avoir accès à des insulino-thérapies qui imitent vraiment la physiologie normale, à commencer par les insulines qui «mettent les choses en mouvement» en quantité appropriée et au bon moment, mais surtout, en au bon endroit.
Nos principes directeurs incluent la reconnaissance du fait que l'insuline est très puissante et que toutes les insulines injectées doivent être ciblées sur le foie, car toute l'insuline pancréatique est, par définition, ciblée sur le foie. Dans le métabolisme du glucose, la localisation est tout, et chez Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
