Le cancer du côlon survient lorsque des tumeurs se développent dans le gros intestin. La recherche estime qu'environ 15% des cancers colorectaux se révèlent être à MSI-H (MSI-H). Cela signifie qu'il y a une grande instabilité dans les cellules cancéreuses.
Ces dernières années, de nouveaux médicaments d'immunothérapie sont devenus disponibles pour traiter le cancer du côlon MSI-H. Le but de l'immunothérapie est d'amener votre système immunitaire à voir ces cellules cancéreuses et à lancer une forte attaque contre elles.
Continuez à lire pour trouver des réponses à certaines questions courantes sur l'immunothérapie pour le cancer du côlon à MSI élevé.
Qu'est-ce que le MSI-high dans le cancer du côlon?
Tous les cancers du côlon ne sont pas les mêmes. Une caractéristique distinctive est l'état de stabilité des microsatellites. Ceci est une information que vous obtenez d'une biopsie. L'analyse en laboratoire de l'échantillon de tissu montre si les cellules cancéreuses sont:
- microsatellite stable (MSS)
- instabilité des microsatellites faible (MSI-L)
- instabilité microsatellite élevée (MSI-H)
Dans le cancer du côlon à MSI élevé, les cellules sont extrêmement instables. Cela signifie qu'il y a un nombre élevé de mutations. Au microscope, ces cellules cancéreuses ont une apparence et un comportement distinctifs.
La recherche suggère que le cancer colorectal MSI-H a tendance à avoir de meilleures perspectives et moins de métastases, par rapport aux cancers colorectaux MSS.
Le statut des microsatellites peut être un facteur important dans le choix d’un traitement le plus susceptible d’être efficace contre le cancer colorectal.
Le cancer du côlon peut-il être traité par immunothérapie?
Cela dépend du type de cancer du côlon que vous avez. L'immunothérapie s'est avérée efficace dans le traitement des cancers du côlon à MSI élevé, mais elle n'a pas bien fonctionné dans les cancers du côlon MSS.
Il existe trois médicaments d'immunothérapie approuvés pour traiter le cancer colorectal à MSI élevé:
- Nivolumab (Opdivo) est utilisé lorsque le cancer continue d’évoluer après le début de la chimiothérapie.
- Ipilimumab (Yervoy) est approuvé pour une utilisation uniquement en association avec nivolumab.
- Le pembrolizumab (Keytruda) a obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) en 2020 en tant que traitement de première intention du cancer colorectal MSI-H.
Tous les trois sont des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire qui ciblent la voie cellulaire de certaines protéines présentes sur les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses. L'ipilimumab bloque le CTLA-4, tandis que le nivolumab et le pembrolizumab ciblent le PD-1.
Ces points de contrôle empêchent normalement la réponse immunitaire d'aller trop loin. Les bloquer libère les cellules immunitaires pour constituer une attaque puissante contre le cancer.
Ces médicaments sont généralement administrés par perfusion intraveineuse.
MMR et MSI sont-ils identiques?
Ils ne sont pas exactement les mêmes, mais ils sont liés.
Dans ce contexte, MMR est l'abréviation de gènes de réparation des mésappariements. Ce sont des gènes qui aident à réguler l'ADN. Les MMR sont censés réparer les erreurs qui se produisent lors de la division cellulaire.
Les MMR défectueux cessent d'effectuer des réparations, ce qui entraîne une instabilité des microsatellites.
Après votre biopsie, votre rapport de pathologie peut indiquer «MSI-H / dMMR». Les tumeurs déficientes en MMR (dMMR) sont considérées comme présentant des niveaux élevés d'instabilité microsatellitaire.
Comment l'instabilité des microsatellites cause-t-elle le cancer?
Votre corps crée toujours de nouvelles cellules pour remplacer les plus anciennes au fur et à mesure qu'elles meurent - un processus qui peut endommager l'ADN de certaines cellules. Heureusement, MMR agit comme un système intégré pour détecter et réparer ces dommages.
Mais le système peut échouer. Au lieu de mourir comme elles le devraient, les cellules anormales continuent à se reproduire. Les nouvelles cellules ont un nombre croissant d'erreurs. Ils s’empilent et forment des tumeurs, et c’est ainsi que l’instabilité des microsatellites provoque le cancer.
Quel est le taux de réussite de l'immunothérapie?
L'immunothérapie est un traitement relativement nouveau pour le cancer du côlon MSI-H, mais la recherche montre déjà qu'il a de bonnes chances de succès.
CheckMate 142 est une étude de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des inhibiteurs de PD-1 chez 74 personnes atteintes d'un cancer colorectal métastatique à haut MSI, dont la plupart ont déjà subi une chimiothérapie.
Lors d'un suivi de 12 mois, 23 participants ont vu leur cancer colorectal MSI-H répondre à l'immunothérapie nivolumab. Le traitement a également permis de contrôler la maladie pendant au moins 12 semaines à 51 participants, tandis que 8 personnes ont eu une réponse qui a duré au moins un an.
L'étude, qui est en cours, évalue également le traitement par l'association nivolumab plus ipilimumab. Les premiers résultats sont prometteurs et le traitement semble bien toléré.
Un essai clinique de phase 3 a également comparé l’immunothérapie par le pembrolizumab à la chimiothérapie en tant que traitement de première intention du cancer colorectal métastatique à haut MSI. Les résultats ont montré que le pembrolizumab doublait la survie médiane sans progression des participants, de 8,2 mois à 16,5 mois.
Cet essai a également montré que l'immunothérapie provoquait moins d'effets secondaires graves que la chimiothérapie. Des événements indésirables graves sont survenus chez 22% des participants du groupe immunothérapie, contre 66% dans le groupe chimiothérapie.
Les chercheurs continuent d'étudier le potentiel de l'immunothérapie pour tous les stades et types de cancer colorectal.
Emporter
Le cancer du côlon à MSI élevé est un type de cancer du côlon qui implique des cellules hautement instables.
L'immunothérapie est l'un des traitements les plus récents pour ce type de cancer. Il aide le système immunitaire de votre corps à voir et à détruire les cellules cancéreuses.
Deux médicaments d'immunothérapie sont approuvés pour traiter le cancer du côlon à MSI élevé qui a progressé pendant ou après la chimiothérapie. Il existe également un nouveau médicament d'immunothérapie approuvé comme traitement pour les personnes atteintes d'un cancer colorectal MSI-H qui n'ont pas essayé de chimiothérapie.
Les essais cliniques suggèrent que l'immunothérapie est associée à une survie sans progression plus longue que la chimiothérapie, mais la recherche est en cours.
Si vous avez un cancer du côlon à MSI élevé, parlez-en à votre médecin pour voir si l'immunothérapie vous convient.
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